Investigadors de la UAB aconsegueixen curar una malaltia rara dels ossos

Un equip d’investigació de la UAB ha generat el primer model de rata que desenvolupa els símptomes greus que experimenten els pacients amb mucopolisacaridosi tipus IVA, o malaltia de Morquio A.

Arran de la rata model, l’equip ha desenvolupat una teràpia gènica que cura completament els animals amb una única injecció intravenosa del vector viral. La investigació obre les portes a una futura teràpia que, per primera vegada, es podria administrar en edats primerenques en infants diagnosticats amb aquesta malaltia rara, i així se n’evitarien les malformacions òssies i altres alteracions que en molts casos són fatals.

¿Què és la malaltia de Morquio A?

La mucopolisacaridosi tipus IVA és una malaltia estranya causada per una deficiència de l’enzim GALNS que provoca alteracions en el desenvolupament de l’esquelet (displàsia esquelètica), un deteriorament ràpid dels cartílags i complicacions al cor i a la tràquea que, en molts casos, dificulta la respiració i pot provocar la mort prematura.

Els primers símptomes d’aquesta malaltia es poden detectar al cap de dos anys i, en els casos més greus, l’esperança de vida no arriba als 20 anys d’edat. Actualment no hi ha cura per a la malaltia i les teràpies de reemplaçament enzimàtic, basades en l’administració de l’enzim, milloren les condicions de vida, però no corregeixen els problemes greus esquelètics.

Primera rata model

Així, els investigadors de la UAB han generat la primera rata model de Morquio A que desenvolupa la malaltia presentant, a diferència dels ratolins models que existien fins ara, les anomalies a l’esquelet i cartílags, a les vàlvules del cor i a la tràquea que presenten els pacients humans. I per fer-ho, han utilitzat la tecnologia d’edició genètica amb CRISPR/Cas9 per a la generació d’una rata amb la mateixa mutació al genoma que dona lloc a la versió més severa de la malaltia en pacients humans.

A continuació, i per primera vegada, els investigadors han aconseguit curar completament els animals mitjançant el desenvolupament d’una teràpia gènica basada en l’administració d’un vector viral que codifica per l’enzim GALNS. Una sola injecció intravenosa del vector viral permet la biodistribució i expressió ubiqua del gen terapèutic, sobretot en tot el sistema esquelètic.

Així, es permet recuperar a llarg termini la producció de l’enzim a l’esquelet de l’animal, i s’eviten les alteracions òssies i als cartílags, tràquea i cor.

Podria evitar efectes irreversibles

«L’administració de la teràpia gènica en rates model de només quatre setmanes reverteix completament els efectes de la malaltia, les alteracions en el creixement dels ossos, les malformacions, la fragilitat de les dents i les patologies als cartílags de les articulacions, així com les complicacions cardiorespiratòries degudes a les afectacions a la tràquea i al cor», ha explicat la investigadora de la UAB, Fàtima Bosch, directora de l’estudi.

Notícies relacionades

Hypatia II: es busquen tripulants per a una nova ‘expedició’ a Mart el 2025

Les retallades de Trump arriben a l’espai: la NASA vol eliminar missions científiques per prioritzar la utopia de Musk de portar humans a Mart

Actualment, no hi ha cap teràpia gènica que s’estigui aplicant en pacients de Morquio A. La nova teràpia desenvolupada per la UAB resulta en la producció crònica de l’enzim a tot el cos i especialment als ossos. Per tant, podria permetre tractar els infants diagnosticats de la malaltia quan encara són petits: moment en què l’activitat de creixement dels ossos és molt gran i els efectes a l’esquelet no són irreversibles.

«La teràpia gènica desenvolupada pel nostre equip té un gran potencial per corregir els efectes de la malaltia de Morquio A en humans. Ara caldrà fer més estudis per comprovar la biodistribució i la seguretat del vector terapèutic a llarg termini en animals grans per poder passar a la fase clínica», ha conclòs la doctora Bosch.