Investigadors de l’Hospital del Mar descobreixen com evitar la metàstasi en càncer de mama abans que es manifesti

A Espanya, aquest any es diagnosticaran més de 37.000 casos de càncer de mama. Un estudi liderat per l’Institut d’Investigació de l’Hospital del Mar, amb participació del Servei d’Oncologia i del de Patologia de l’Hospital del Mar, juntament amb investigadors de Grup GEICAM d’Investigació en Càncer de Mama, apunta a una nova via per parar la metàstasi en càncer de mama en el moment de la micrometàstasi, quan les primeres cèl·lules aterren en altres òrgans, i així prevenir la seva aparició.

El treball, que publica Cancer Cell, ha identificat el paper de la proteïna TIM-3 a les cèl·lules més agressives iniciadores de metàstasi, les llavors de la metàstasi. En aquestes, TIM3 permet a les cèl·lules tumorals suprimir el sistema immunitari quan arriben als òrgans distants i així assegurar la seva supervivència en un moment crític. Aquest fet fa que sigui un moment d’oportunitat terapèutica i converteix TIM-3 en una diana terapèutica única i específica per a aquest precís moment de la malaltia.

Aquest moment, el de l’arribada al nou òrgan, és crític, però poc conegut, perquè no hi ha manifestacions clíniques ni tècniques que permetin investigar-ho. L’equip responsable del treball ha utilitzat un model de ratolí per fer-ho i descriure el paper clau de TIM-3 en la supervivència de les primeres cèl·lules tumorals que sembren els òrgans afectats.

«Es tracta d’una fase de vulnerabilitat de la malaltia, ja que queden poques cèl·lules i, si entenem què passa i som capaços d’erradicar-les, disposarem d’una gran oportunitat per evitar la metàstasi clínica, que és la fase perillosa de la malaltia», explica el doctor Toni Celià-Terrassa, signant principal de l’estudi, investigador del Grup d’investigació de Cèl·lules Mare Canceroses i Dinàmiques de Metàstasi i del Grup GEICAM . És la primera vegada que s’identifica aquesta funció de TIM-3 i la seva relació amb les cèl·lules canceroses.

Atacar la metàstasi abans que pugui ser detectada

Les cèl·lules del tumor que sobreviuen al viatge de la mama al nou òrgan des del tumor primari utilitzen TIM-3 per evitar l’atac del sistema immunitari. Així, aconsegueixen reconfigurar el sistema immunitari del nou òrgan on aterren per evitar l’atac de les cèl·lules immunitàries i sobreviure. Això els permet proliferar i generar un nou tumor, la iniciació de la metàstasi, com han pogut veure els investigadors amb cèl·lules dels diversos tipus de càncer de mama en metàstasi al fetge.

A més, amb una cohort de pacients de l’Hospital del Mar van poder comprovar com aquelles pacients amb tumors amb nivells alts de TIM-3 tenien més risc de metàstasi i de mal pronòstic. «Els pacients positius a TIM-3 en el tumor primari tenen un risc més elevat de recurrència i metàstasi», apunta la doctora Catalina Rozalén, investigadora predoctoral de l’Institut d’Investigació de l’Hospital del Mar.

En mostres procedents de pacients incloses en l’estudi clínic de GEICAM (ConvertHER) es va confirmar un enriquiment de cèl·lules tumorals TIM-3 positiu en metàstasi davant els tumors primaris de càncer de mama.

Això obre la possibilitat d’utilitzar fàrmacs existents que bloquegin l’acció de TIM-3 per evitar l’aparició de nous tumors. «Tenir eines per a aquests pacients d’alt risc, com els que són TIM3 positiu, pot permetre aplicar-los una teràpia anti-TIM-3 després de cirurgia posterior recaiguda i prevenir la metàstasi»,diu el doctor Celià-Terrassa. Aquest estudi preclínic indica que caldria aplicar el tractament abans de l’aparició de la metàstasi, ja que quan ja s’ha produït la malaltia és més difícil de controlar i TIM-3 deixa de tenir la mateixa rellevància.

Notícies relacionades

Així és la primera Barbie amb diabetis tipus 1: porta sensor de glucosa al braç i bolso per a la medicació

Aquest és el substitut definitiu del sucre (que a més té molts beneficis)

Però abans cal desenvolupar assajos clínics pertinents que validin la possibilitat d’utilitzar tractaments existents per inhibir aquesta proteïna a les cèl·lules portadores de TIM-3 abans i després de la cirurgia.

«L’estudi ens obre un mecanisme i diana específica per atacar la metàstasi en el moment de la micrometàstasi en càncer de mama abans que pugui ser detectada», afegeix el Dr. Joan Albanell, cap del Servei d’Oncologia de l’Hospital del Mar i investigador del seu institut d’investigació, de GEICAM i de l’àrea de Càncer del CIBER (CIBERONC). «Bloquejar TIM-3 ens pot permetre aconseguir-ho, però encara falta molta investigació en assajos clínics amb el disseny apropiat per arribar-hi».